什么是突破性医疗技术？

2017年10月25日，FDA发布了一则“Breakthrough Device Program”草案, 该草案涵盖了510（K）申请、PMA申请、器械豁免IDE申请和创新产品申请。

，什么是突破性技术（breakthrough technology）？FDA认为，对有生命危险的疾病和不可逆的伤害情形的临床诊断、**、缓解、缓解和预防效果上有明显提高的话，就可以认为是突破性技术。比如说：不需要进行心脏开放手术的经皮导管主动脉心脏瓣膜产品，大大降低了**风险，因此属于突破性技术。

具备突破性器械，必须满足两个关键条件：

该器械有助于有效地**或诊断危及生命的或衰竭性的疾病或病症。

该器械代表着突破性的技术，美国市场上没有已经被批准上市的替代产品；该器械拥有显著优于现有替代器械的优势；并且该器械的可用性关乎患者的佳利益。

“该计划不只是FDA快速审查所提交的数据，而是FDA与制造商合作，审查人员早地参与到的开发，以确保批准过程合理，成功率高”。

“Breakthrough Device Program”的准则主要包含以下几点：

A.及时的交互式的沟通

为了提高FDA和申请人之间的沟通效率，建议双方能达成一致的沟通目标和回复期限；文件上体现修改，用红色标注；多使用总结性表格。同时FDA也可以和外部的创新科技*和顾问团队进行沟通。

B.上市前和上市后数据搜集

对于申请PMA的产品，FDA认为上市后数据的数量应该和上市许可申请时提交的上市前数据的量保持一致。

C.有效和弹性化的临床研究设计

FDA主要会考虑阶段性研究设计、预确定终值以及其他一些简化申请人临床研究设计负担的问题。

D.审核团队支持

每个上市前申请都会分配一个FDA审核团队，并且这些审核团队将由具有“创新通道”经验的人员组成。

E.管理人员的参与

一些管理者（如办公室主任）将会参与到突破性器械审评工作中来。

F.**审评

作为突破性产品递交的申请都能接受**审评，如果同时递交了多份申请，则遵循“先入先审”（first-in-first-reviewed）原则。但是需要注意的是，由于创新技术可能会引发多的风险，因此**审评的审核时间可能会比其它产品的审核时间长。为了真正从**审评项目中受益，申请人的团队应尽量根据FDA要求，解决所有的技术和法规问题。

G.PMA申请的生产质量检查

对于生产和质量体系符合性的检查，为了加快进度，FDA一般会进行批准前检查，要求申请人提供过往的质量体系符合记录、无生产事故等证明文件来证明符合性。

主要流程

该计划包括两个主要阶段。一阶段，企业或个人（称为“发起人”）必须提交认定申请，通过Q-Submission流程（于2019年5月发布指南文件）申请进入该计划。该认定请求可在上市申请提交前的任意时间发送——例如上市前批准（premarket approval, PMA）、上市前通知（510(k)）或De Novo分类申请等之前。

该认定申请必须说明医疗器械的拟议适应症、如何使目标患者群体获益、其监管历史以及将提交给FDA的上市申请类型。发起人必须确定拟议医疗器械如何符合突破性医疗器械认定标准。FDA会在30天内对认定申请作出回复，通常在做出将该纳入突破性医疗器械计划的决定之前，FDA会要求企业提供其认为必要的附加信息。FDA的目标是在收到认定申请后60个工作日内做出批准或拒绝该认定请求的决定。

纳入突破性医疗器械计划有两个标准。一，医疗器械必须能有效地**或诊断危及生命或不可逆转的衰弱性疾病或病症。二，医疗器械必须满足以下任一条件：代表突破性技术；无已批准的替代疗法；与现有已批准替代疗法相比具有显著优势；可用性符合患者的佳利益。

例如，该计划下认定的医疗器械包括：一种可以在比当前诊断方法早的阶段诊断帕金森病的器械[i]；一种人工智能工具——可以使病理学家快且准确地为癌症患者提供诊断和**建议[ii]；一个利用人工智能帮助诊断阿尔茨海默病的视网膜成像平台（retinal imaging platform）[iii]。近，旨在减少不必要**腺活检的诊断试剂成为了一个获得突破性医疗器械认定的基于外泌体的液体活检器械[ⅳ]。

在该计划的二阶段，医疗器械被纳入突破性器械计划后，FDA会派特定器械审评小组及时评估该项申请。管理人员会参与其中，以促进医疗器械的有效研发和监管审评，从而解决问题。

FDA与发起人合作以在申请过程中配置必要资源，确保所需要进行的每一步以及如何满足这些要求均有明确的一致意见。该指南文件明确指出，FDA会对该计划的申请进行**审评，因此，获得突破性器械认定的器械上市申请将位于审评队列的**。

该计划的挑战性

自该计划开始实施仅有7个月，很少有器械获得认定，新获得认定的器械发起人能参考的案例相当有限。因此，考虑提交该计划认定申请的企业可能会面对一些挑战。

，各企业必须如实评估正在研发的器械是否能满足目标人群的需求，以及其是否能真正改善对危及生命的病症或严重疾病的**或诊断。FDA很可能会收到大量认定申请，因为研发人员或生产商可能会高估器械的重要性或器械不符合纳入标准。

虽然突破性认定不需要完整的临床数据，但发起人应确定：该器械可满足目标患者的需求，并且证明拟申请器械按用途使用时可以用新的或好的方式进行有效**或诊断的合理性。通过引用相关文献、提供对*特设计特征的支持性描述，包括对患者观点进行讨论、进行风险获益分析以及从各种来源获得初步数据，来支持该观点。

另一个挑战是如何与FDA以指南文件建议的方式进行互动。预计互动会很频繁，过程节奏也会加快；此外，FDA要求在每次会议或讨论中提供详细信息。大多数企业不习惯这种水平的互动，因此潜在的发起人必须做好*应对的准备，并尽可能快地提供所需信息。FDA期望通过这项计划提供快速、全面的反馈，并因此希望发起人提供的质量和行动速度一样快。

例如，在获得认定后与FDA互动的一种方式是通过“sprint”讨论，旨在及时解决潜在的新问题，目标是在规定时间内（如45天）就特定主题达成一致。为了促进这些讨论并确保它们尽可能有效，发起人应遵循FDA规定的具体参数。

此外，成功的突破性器械认定需要发起人和FDA的行为改进，因为预计该过程需要在短时间内集中进行且要求较高。该计划的目的是尽快处理信息和做出决定。

几种满足要求的医疗器械

电脉冲刺激—风湿性关节炎

植入材料—软骨病

虚拟现实(VR)—缓解慢性疼痛

检测分析工具—癫痫